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棋牌游戏可以提现的特聘教授/长江学者尹芝南教授团队研究论文在国际权威期刊《Nature》发表,首次发现m6A修饰的新生物学功能

发布者:系统主管       发布时间:2017/08/11

北京时间8月10日,我校生物医学转化研究院、附属第一医院长江学者尹芝南教授与耶鲁大学的Richard A. Flavell教授,李华兵博士以共同通讯作者身份在自然科学国际权威期刊《Nature》发表题为《m6A mRNA methylation controls T cell homeostasis by targeting the IL-7/STAT5/SOCS pathways》研究论文(暨南大学和耶鲁大学联合培养的尹芝南教授的博士生童吉宇博士为共同第一作者,曹广超博士后为共同作者之一)。

该研究首次阐明了m6A修饰在T细胞介导的病理机制中的体内生物学功能,也揭示了T细胞稳态和信号依赖性mRNA降解诱导的作用新机制。

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在分子生物学的中心法则中,遗传信息从DNARNA流向蛋白。基因组DNA和组蛋白上都存在可逆的表观遗传学修饰,这些修饰可以调控基因的表达,并由此决定细胞的状态,影响细胞的分化和发育。近年来人们发现,mRNA和其他RNA上也存在类似的调控机制。N6-methyladenosinem6A)是真核生物mRNA上最常见的一种转录后修饰,介导了超过80%RNA碱基甲基化。这种可逆的mRNA甲基化修饰非常普遍,出现频率大约是3-5个残基/mRNAm6A的研究发现开辟了真核生物转录后基因调控的新领域。

m6A受到“写手”,“擦拭者”,“读取者”的调控,人们已经鉴定了特异性识别m6A的蛋白,并对其进行了功能分析。研究显示,m6A是一种细胞加速mRNA代谢和翻译的修饰。在细胞分化、胚胎发育和压力应答等过程中,m6AmRNA分组进行加工、翻译和衰变,进而指引它们各自的命运。但是这种修饰在哺乳动物,以及哺乳动物成年细胞中的体内生理功能尚不清楚。

在这篇文章中,研究人员发现如果在小鼠T细胞中删除m6A的“写手”蛋白:淋巴细胞小鼠过继转移模型中,研究人员发现初始Mett3缺陷型T细胞不能进行稳态增殖以及保持在初始状态12周,从而能阻止结肠炎的发生。

此外,与这些观察结果一致,编码STAT信号抑制蛋白SOCS1SOCS3CISHSOCS家族基因的mRNA会被m6A标记,出现较慢的mRNA衰减,并且在Mett3缺陷初始T细胞中也会出现mRNA和蛋白质表达水平增加。从而这种SOCS家族活性增加抑制了IL-7介导的STAT5活化和T细胞稳态增殖和分化。

研究人员还发现,m6A对于Socs mRNA在对IL-7信号传导做出应答时产生的诱导性降解具有重要意义,这能重编程初始T细胞,进行增殖和分化。由此,这项研究首次阐明了m6A修饰在T细胞介导的病理机制中的体内生物学功能,也揭示了T细胞稳态和信号依赖性mRNA降解诱导的作用新机制。


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